Dystrophie Myotonique de Steinert

 

 

 

 

 

 

GÈNES RESPONSABLES

La Dystrophie Myotonique de type 1 (maladie de Steinert) et la Dystrophie Myotonique de type 2 sont causées par des mutations dans deux gènes différents.

Le gène de la Dystrophie Myotonique de type 1 ou maladie de Steinert

L'anomalie génétique responsable de la Dystrophie Myotonique de type 1 a été identifiée en 1992. Elle est localisée sur le chromosome 19, c'est-à-dire sur un chromosome qui n'est pas impliqué dans la détermination du sexe de l'individu. Le gène a été identifié et dénommé gène de la myotonine protéine kinase. Ce nom provient du fait que ce gène porte l'information pour produire une enzyme qui appartient à la famille des protéines kinases.

Chaque gène est composé de trois parties : une région que l'on nomme promotrice. Cette région est responsable de l'expression du gène dans les tissus et de sa régulation. Cela signifie que cette région va faire en sorte qu'un gène puisse être exprimé dans le muscle mais pas dans le cerveau par exemple. Cette région contrôle aussi le niveau d'expression du gène qui fait qu'un gène peut être activé ou inhibé en fonction de l'environnement. La deuxième région porte l'information pour la production de la protéine et la troisième région qui se trouve à l'extrémité du gène a un rôle assez mal connu. L'anomalie génétique responsable de la Dystrophie Myotonique se trouve dans cette troisième région.

genes-responsables_shema

Figure 2 : Le gène de la Dystrophie Myotonique de type 1. Le gène comprend une région responsable de l'expression et de la régulation du gène (bleu), une région contenant l'information pour la synthèse de la protéine (vert), et une région 3' non codant e dont le rôle n'est pas bien connu (gris).

Pour comprendre l'anomalie génétique, il est nécessaire de faire un rappel de la composition des gènes. Les gènes peuvent être comparés à l'alphabet c'est-à-dire qu'ils sont faits de lettres. L'alphabet des gènes est constitué de 4 lettres A, T, C, G. qui se répètent dans un ordre variable. Ces lettres servent à former des mots. En génétique, tous les mots ont la même longueur et sont composés de 3 lettres (exemple ATC). Dans la Dystrophie Myotonique, le mot impliqué est CTG. Dans la population normale, ce mot dans le gène de la Dystrophie Myotonique est répété plusieurs fois mais toujours moins de 40 fois (CTG-CTG-CTG-CTG-etc..). Dans la maladie, pour une raison encore inconnue, le nombre de répétitions augmente et peut atteindre 3,000 à 5,000. C'est l'anomalie responsable de la Dystrophie Myotonique de type 1.

Le gène de la dystrophie myotonique de type 2

L'anomalie génétique responsable de la Dystrophie Myotonique de type 2 se trouve sur un gène, localisé sur le chromosome 3, qui code pour une protéine appelée : ZNF9.

Afin de bien comprendre la localisation de l'anomalie génétique, il est nécessaire de faire un court rappel sur la structure des gènes. Les gènes, comme mentionné au paragraphe ci-dessus, sont constitués de 4 lettres qui se répètent dans un ordre variable. Les gènes comprennent des portions qui contiennent l'information pour synthétiser la protéine (ces portions sont appelées exons) et des portions qui ne contiennent aucune information pour la synthèse d'une protéine, ces parties du gène sont appelées intron. Les gènes sont situés dans le noyau des cellules et l'information pour la synthèse d'une protéine spécifique qu'ils contiennent doit être acheminée à l'usine de production protéique qui se trouve dans le corps cellulaire de la cellule. Le transporteur de l'information s'appelle l'ARN messager (ARNm).

genes-responsables_shema

Figure 3 : Structure d'un gène et du mode de maturation. Le gène représenté est composé de 4 exons (violet) et de 3 introns (vert). Dans un premier temps, il est traduit en un ARN précurseur qui contient les exons et les introns. Dans un deuxième temps, les introns sont éliminés et les exons se raccordent bout à bout pour former l'ARN messager (ARNm) qui va porter l'information contenue dans le gène vers l'usine de production de protéines qui se trouve dans le cytoplasme.

La transmission de l'information portée sur un gène à l'usine de synthèse protéique s'effectue de la manière suivante

genes-responsables_shema

Figure 4 : Le gène responsable de la Dystrophie Myotonique de type 2 est bien traduit en ARN précurseur et en ARNm. Cependant les introns 1 qui contiennent l'anomalie génétique s'accumulent dans les noyaux.  L'anomalie génétique responsable de la Dystrophie Myotonique de type 2 est une répétition du mot CCTG laquelle est localisée dans un intron, c'est-à-dire dans une partie du gène qui ne contient pas d'information pour la production d'une protéine. Cet intron contenant l'anomalie génétique s'accumule dans le noyau des cellules.